KEGG   DISEASE: 肝細胞癌
エントリ  
H00048                                                             
名称    
肝細胞癌;
肝癌
概要    
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a major type of primary liver cancer and one of the rare human neoplasms etiologically linked to viral factors. It has been shown that, after HBV/HCV infection and alcohol or aflatoxin B1 exposure, genetic and epigenetic changes occur. The recurrent mutated genes were found to be highly enriched in multiple key driver signaling processes, including telomere maintenance, TP53, cell cycle regulation, the Wnt/beta-catenin pathway (CTNNB1 and AXIN1), the phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/AKT/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway. Recent studies using whole-exome sequencing have revealed recurrent mutations in new driver genes involved in the chromatin remodelling (ARID1A and ARID2) and the oxidative stress (NFE2L2) pathways.
カテゴリ  
がん
階層分類  
ICD-11 による疾患分類 [BR:jp08403]
 02 腫瘍
  悪性腫瘍, ただしリンパ, 造血, 中枢神経系または関連組織の原発腫瘍を除く
   悪性腫瘍, 原発性と確定または推定されるもの, 明示された部位のもの, ただしリンパ, 造血, 中枢神経系, 関連組織を除く
    消化器の悪性腫瘍
     2C12  肝臓または肝内胆管の悪性腫瘍
      H00048  肝細胞癌
パスウェイに基づく疾患分類 [BR:jp08402]
 シグナル伝達
  nt06526  MAPK シグナリング
   H00048  肝細胞癌
  nt06505  WNT シグナリング
   H00048  肝細胞癌
  nt06507  TGFB シグナリング
   H00048  肝細胞癌
  nt06518  JAK-STAT シグナリング
   H00048  肝細胞癌
  nt06516  TNF シグナリング
   H00048  肝細胞癌
  nt06528  カルシウムシグナリング
   H00048  肝細胞癌
 細胞プロセス
  nt06524  アポトーシス
   H00048  肝細胞癌
 免疫系
  nt06517  TLR シグナリング
   H00048  肝細胞癌
  nt06521  NLR シグナリング
   H00048  肝細胞癌
  nt06519  RLR シグナリング
   H00048  肝細胞癌
疾患パスウェイ
hsa05225  肝細胞癌
パスウェイ 
hsa04310  Wnt signaling pathway
hsa04020  Calcium signaling pathway
hsa04151  PI3K-Akt signaling pathway
ネットワーク
nt06162 Hepatitis B virus (HBV)
nt06163 Hepatitis C virus (HCV)
nt06263 Hepatocellular carcinoma
nt06505 WNT signaling
nt06507 TGFB signaling
nt06516 TNF signaling
nt06517 TLR signaling
nt06518 JAK-STAT signaling
nt06519 RLR signaling
nt06521 NLR signaling
nt06524 Apoptosis
nt06528 Calcium signaling
病因遺伝子 
TGFA (overexpression) [HSA:7039] [KO:K08774]
IGF2 (overexpression) [HSA:3481] [KO:K13769]
IGF1R (overexpression) [HSA:3480] [KO:K05087]
TERT (overexpression) [HSA:7015] [KO:K11126]
FZD7 (overexpression) [HSA:8324] [KO:K02432]
HGF (overexpression) [HSA:3082] [KO:K05460]
MET (mutation, overexpression) [HSA:4233] [KO:K05099]
MYC (amplification) [HSA:4609] [KO:K04377]
RB1 (loss) [HSA:5925] [KO:K06618]
CDKN2A (deletion) [HSA:1029] [KO:K06621]
TGFBR2 (reduced expression) [HSA:7048] [KO:K04388]
TP53 [HSA:7157] [KO:K04451]
PTEN [HSA:5728] [KO:K01110]
CTNNB1 [HSA:1499] [KO:K02105]
AXIN1 [HSA:8312] [KO:K02157]
KEAP1 [HSA:9817] [KO:K10456]
NFE2L2 [HSA:4780] [KO:K05638]
PIK3CA [HSA:5290] [KO:K00922]
ARID1A [HSA:8289] [KO:K11653]
ARID2 [HSA:196528] [KO:K11765]
CASP8 [HSA:841] [KO:K04398]
IGF2R [HSA:3482] [KO:K06564]
病原体   
Hepatitis B virus [GN:T40004]
Hepatitis C virus [GN:T40066]
治療薬   
マイトマイシンC [DR:D00208]
シクロホスファミド水和物 [DR:D00287]
ニムスチン塩酸塩 [DR:D01059]
フルオロウラシル [DR:D00584]
シタラビン [DR:D00168]
テガフール・ウラシル [DR:D02131]
ドキソルビシン塩酸塩 [DR:D01275]
エピルビシン塩酸塩 [DR:D02214]
ミトキサントロン塩酸塩 [DR:D02166]
ソラフェニブトシル酸塩 [DR:D06272]
レゴラフェニブ水和物 [DR:D10137]
カボザンチニブリンゴ酸塩 [DR:D10095]
レンバチニブメシル酸塩 [DR:D09920]
デュルバルマブ [DR:D10808]
アテゾリズマブ [DR:D10773]
ベバシズマブ [DR:D06409]
ラムシルマブ [DR:D09371]
トレメリムマブ [DR:D06657]
シスプラチン [DR:D00275]
ミリプラチン水和物 [DR:D06294]
リンク   
ICD-11: 2C12.0
ICD-10: C22
MeSH: D006528
OMIM: 114550
文献    
  著者
Kudo M
  タイトル
Signaling pathway and molecular-targeted therapy for hepatocellular carcinoma.
  雑誌
Dig Dis 29:289-302 (2011)
DOI:10.1159/000327562
文献    
  著者
Niu ZS, Niu XJ, Wang WH
  タイトル
Genetic alterations in hepatocellular carcinoma: An update.
  雑誌
World J Gastroenterol 22:9069-9095 (2016)
DOI:10.3748/wjg.v22.i41.9069
文献    
  著者
Breuhahn K, Longerich T, Schirmacher P
  タイトル
Dysregulation of growth factor signaling in human hepatocellular carcinoma.
  雑誌
Oncogene 25:3787-800 (2006)
DOI:10.1038/sj.onc.1209556
文献    
  著者
Whittaker S, Marais R, Zhu AX
  タイトル
The role of signaling pathways in the development and treatment of hepatocellular carcinoma.
  雑誌
Oncogene 29:4989-5005 (2010)
DOI:10.1038/onc.2010.236
文献    
  著者
Minguez B, Tovar V, Chiang D, Villanueva A, Llovet JM
  タイトル
Pathogenesis of hepatocellular carcinoma and molecular therapies.
  雑誌
Curr Opin Gastroenterol 25:186-94 (2009)
DOI:10.1097/MOG.0b013e32832962a1
文献    
  著者
Suriawinata A, Xu R
  タイトル
An update on the molecular genetics of hepatocellular carcinoma.
  雑誌
Semin Liver Dis 24:77-88 (2004)
DOI:10.1055/s-2004-823102
文献    
  著者
Huang J, Deng Q, Wang Q, Li KY, Dai JH, Li N, Zhu ZD, Zhou B, Liu XY, Liu RF, Fei QL, Chen H, Cai B, Zhou B, Xiao HS, Qin LX, Han ZG
  タイトル
Exome sequencing of hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma.
  雑誌
Nat Genet 44:1117-21 (2012)
DOI:10.1038/ng.2391
文献    
  著者
Villanueva A, Newell P, Chiang DY, Friedman SL, Llovet JM.
  タイトル
Genomics and signaling pathways in hepatocellular carcinoma.
  雑誌
Semin Liver Dis 27:55-76 (2007)
DOI:10.1055/s-2006-960171
文献    
  著者
Rocken C, Carl-McGrath S.
  タイトル
Pathology and pathogenesis of hepatocellular carcinoma.
  雑誌
Dig Dis 19:269-78 (2001)
DOI:10.1159/000050693
文献    
  著者
Thorgeirsson SS, Grisham JW.
  タイトル
Molecular pathogenesis of human hepatocellular carcinoma.
  雑誌
Nat Genet 31:339-46 (2002)
DOI:10.1038/ng0802-339
文献    
PMID:21251164 (KEAP1, NFE2L2)
  著者
Taguchi K, Motohashi H, Yamamoto M
  タイトル
Molecular mechanisms of the Keap1-Nrf2 pathway in stress response and cancer evolution.
  雑誌
Genes Cells 16:123-40 (2011)
DOI:10.1111/j.1365-2443.2010.01473.x
文献    
PMID:22348534 (KEAP1, NFE2L2)
  著者
Yoo NJ, Kim HR, Kim YR, An CH, Lee SH
  タイトル
Somatic mutations of the KEAP1 gene in common solid cancers.
  雑誌
Histopathology 60:943-52 (2012)
DOI:10.1111/j.1365-2559.2012.04178.x
文献    
PMID:22561517 (CTNNB1, AXIN1, ARID1A, ARID2)
  著者
Guichard C, Amaddeo G, Imbeaud S, Ladeiro Y, Pelletier L, Maad IB, Calderaro J, Bioulac-Sage P, Letexier M, Degos F, Clement B, Balabaud C, Chevet E, Laurent A, Couchy G, Letouze E, Calvo F, Zucman-Rossi J
  タイトル
Integrated analysis of somatic mutations and focal copy-number changes identifies key genes and pathways in hepatocellular carcinoma.
  雑誌
Nat Genet 44:694-8 (2012)
DOI:10.1038/ng.2256
文献    
PMID:27508192 (MET)
  著者
Granito A, Guidetti E, Gramantieri L
  タイトル
c-MET receptor tyrosine kinase as a molecular target in advanced hepatocellular carcinoma.
  雑誌
J Hepatocell Carcinoma 2:29-38 (2015)
DOI:10.2147/JHC.S77038
文献    
PMID:15608678 (PIK3CA)
  著者
Lee JW, Soung YH, Kim SY, Lee HW, Park WS, Nam SW, Kim SH, Lee JY, Yoo NJ, Lee SH
  タイトル
PIK3CA gene is frequently mutated in breast carcinomas and hepatocellular carcinomas.
  雑誌
Oncogene 24:1477-80 (2005)
DOI:10.1038/sj.onc.1208304
文献    
PMID:23887712 (TERT)
  著者
Nault JC, Mallet M, Pilati C, Calderaro J, Bioulac-Sage P, Laurent C, Laurent A, Cherqui D, Balabaud C, Zucman-Rossi J
  タイトル
High frequency of telomerase reverse-transcriptase promoter somatic mutations in hepatocellular carcinoma and preneoplastic lesions.
  雑誌
Nat Commun 4:2218 (2013)
DOI:10.1038/ncomms3218
文献    
PMID:15531912 (CASP8)
  著者
Soung YH, Lee JW, Kim SY, Sung YJ, Park WS, Nam SW, Kim SH, Lee JY, Yoo NJ, Lee SH
  タイトル
Caspase-8 gene is frequently inactivated by the frameshift somatic mutation 1225_1226delTG in hepatocellular carcinomas.
  雑誌
Oncogene 24:141-7 (2005)
DOI:10.1038/sj.onc.1208244
文献    
PMID:7493029 (IGF2R)
  著者
De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Orton TC, Jirtle RL
  タイトル
M6P/IGF2R gene is mutated in human hepatocellular carcinomas with loss of heterozygosity.
  雑誌
Nat Genet 11:447-9 (1995)
DOI:10.1038/ng1295-447
LinkDB    

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